作者：安控新能 来源：药物临床试验百问百答 发布时间：2025/2/27 9:20:12

药物临床试验机构百问百答-15（安控新能）

（1）试验设计中假设检査的类型有哪些？常用的是哪些？

答:①优效性（superiority）检验目的：显示试验药的治疗效果优于对照药，包括：试验药是否尤于安慰剂；试验药是否优于阳性对照药；或剂量间效应的比较。

②等效性（equivalence）检验目的：确认两种或多种治疗的效果差別大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照在疗效上相当。

③非劣效性（non-inferiority）检验目的:显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。

常用优效性检验和等效性检验两种。

（2）临床试验常用设计方案包括哪些？

答：（1）平行设计 

① 完全随机对照试验：又称单因素设计，硏究对象随机分组至各组，每例只接受一种处理。

② 随机配比对照试验：研究对象按照某些对试验结果有影响的非处理因素配成对子，如性别、年龄等。

③ 分层随机设计：先对那些与疾病预后有密切关系的非处理因素作分层，再根据对比组的多少决定每层的病例数，最后作随机分配。

（2）交叉设计，又称轮换试验，是在自身前后对照与随机对照试验基础上发展而成的设计试验。每例可接受两种以上处理因素。举例：如受试者试验A药（洗脱期）受试者使用B药（洗脱期）受试者使用C药。

交叉试验常用语生物等效性或临床等效性研究。选择受试者的关键在于用药前后的基线情况没有质的变化。人们常有的误区是交叉使用可用于慢性疾病，其实不能！但能用于慢性疾病的急性发作期。

（3）析因设计：是一种多因素的交叉分组试验方法，适用于多个因素不同水平的平行对照试验如多个药物釆用不同剂量组合的临床试验评价（复方制剂）。

（4）成组序贯设计：常用于大型、观察期较长或事先不能确定样本量的临床试验。

（3）临床试验方案要符合哪两个要求？

答：必须符合科学和伦理的要求。

（4）为什么必须严格遵守试验方案？

答：试验中违背试验方案的要求会引起许多问题。

管理当局进行检查时会以违背试验方案发生的情况来衡量试验以及临床试验中心质量的现状；违背伦理委员会批准过的试验方案即违背了伦理委员会（有时是管理当局）的批准；不是按照入选/排除标准入选的受试者在出现损害时可能得不到申办者提供的赔偿；不按照试验方案入选的受试者可能增加试验结果的偏差而使试验不能达到预期的目的；试验不能提供有效数据或结果；申办者有时会对违背试验方案的研究者采取经济处罚，如拒付未按要求入选的受试者数的试验经费等。

（5）为什么研究者必须遵守GCP原则？

研究人员必须遵守GCP原则是指研究人员应严格执行试验方案、SOP及GCP的过程。按照GCP的要求，可通过加强培训，增加研究人员对GCP和试验方案的熟悉程度，增强各个有关人员尽职尽责的自觉性，并通过申办者、监查员和药品监督管理部门的检查或稽查进行监控来提高临床试验的质量。

研究者是否可终止某一受试者参加试验？

当研究者认为继续参加试验对患者无益时，可终止某一受试者的试验治疗。实际上，有些受试者不能按期随访，不能按照要求服药，接受试验治疗依从性差。当研究者终止某位受试者继续参加试验时，应将原因详细记录在病例报告表中，同时根据试验方案中的步骤进行。

（6）研究者应当如何遵守试验方案？

（一）研究者应当按照伦理委员会同意的试验方案实施临床试验。

（二）未经申办者和伦理委员会的同意，研究者不得修改或者偏离试验方案，但不包括为了及时消除对受试者的紧急危害或者更换监查员、电话号码等仅涉及临床试验管理方面的改动。

（三）研究者或者其指定的研究人员应当对偏离试验方案予以记录和解释。

（四）为了消除对受试者的紧急危害，在未获得伦理委员会同意的情况下，研究者修改或者偏离试验方案，应当及时向伦理委员会、申办者报告，并说明理由，必要时报告药品监督管理部门。

（五）研究者应当采取措施，避免使用试验方案禁用的合并用药。

（7）什么是研究者手册？研究者手册包括哪些内容？

研究者手册(InvestigatorBrochure,IB)为一份全面的有关试验用药物临床与临床前物理、化学及药理学资料的汇编。

其主要内容包括：

•概要：对新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、药学、毒理、药物代谢动力学、代谢及临床资料的简要概述;

•介绍：化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等；

•物理、化学和药物特性及处方；

•临床前研究：临床前药理学、毒理学、动物体内药效动力学及药物代谢动力学；

•在人体内的作用：人体药物代谢动力学、安全性及疗效以及市场应用经验，如注明已上市的国家以及所有上市后累积经验的重要资料(如处方、剂量、用法和不良反应等);

•资料概要及研究者指南，即向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。