药物临床试验机构百问百答-55（安控新能）

关于I期临床试验

z 新药临床研究者通过试验，掌握人体对新药的耐受程度、新药的药代动力学指标以及药物的安全性、有效性研究数据，为新药确定安全有效的剂量与合理的给药方案，为药品上市提供临床相关依据。

I期临床试验为新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、药物相互作用、各种影响因素等，主要目的是观察随人体给药剂量增加而出现副作用的情况，新药在人体药代动力学性质以及收集有效性的早期证据。 FDA在2006年发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，里面提出0期临床试验概念，其受试者≤10例，研究周期≤7天，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。

I期临床试验数目

每年进行的I期临床试验数量会受多种因素的影响，例如新药研发投入的规模、疾病负担和市场需求等等。因此，每年进行的I期临床试验数量是不确定的，但可以通过一些数据来大致估算。据临床试验注册和结果公布平台（ClinicalTrials.gov）的统计，截至目前，该平台上注册的全部期临床试验共计有450818项，早期及I期临床试验共计有58034项。此外，根据世界卫生组织的数据，全球每年进行的所有临床试验数量约为25万至30万项，其中I期临床试验的比例相对较小，通常在10%左右。因此，每年进行的I期临床试验数量大概在2,500到3,000项左右。需要注意的是，这些数据只是估算，并不能完全准确地反映实际情况，而且不同国家和地区的情况也可能存在差异。

I期临床试验特点

根据药物类别和临床试验的目的不同，Ⅰ期临床研究的内容也不同，可以分类为首次人体试验、多剂量爬坡试验、生物等效性试验、桥接试验等等，都必须在NMPA规定的国家药品临床研究机构（Ⅰ期）进行。 I期临床试验是在前期动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，观察人体对新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学，探索药物最大耐受剂量(Maximal Tolerable Dose，MTD)、剂量限制性毒性(Dose-Limiting Toxicity，DLT)，为制定接下来II、III期临床试验设计和给药方案提供依据。 它主要研究药物特点，包括它的耐受性(需要多次验证，单/多剂量、多次研究)和药代（包括PK/PD)，心脏QT间期影响，血生化影响，免疫系统影响，药物相互作用等等，都是新药Ⅰ期临床试验的研究内容。通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者。相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，I期临床试验具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。

在临床试验往前推进的过程中，为了让研究药物上市后有更大的市场空间，II/III期的临床研究大多会限制患者的既往治疗线数。例如对于既往经历过多线治疗的肿瘤患者，在现有的治疗方式有限且既往治疗失败的情况下，I期临床试验却是晚期肿瘤患者的一线生机。但在I期临床试验的启动、进行和结束过程中，不免存在一些难点与挑战，小编总结了以下几点及对应的解决措施。

1. 招募患者困难

由于I期临床试验通常需要对健康志愿者进行试验，但在一些特殊情况，则选择少数患者人群来进行临床试验，比如抗肿瘤药物、抗艾滋病药物等。有时也会根据药物和试验内容的需要选择特定的受试者，如性别要求（妇科用药，激素等）；儿童或老人（特定人群用药）；肝肾功能受损患者（特定适应症药物）。因此招募患者会比较困难。   因此在招募患者时，要设计专门的招募广告，通过广告、社交媒体等多种途径进行宣传，增加招募的曝光率；同时应该建立多个试验中心，扩大试验范围，提高患者的招募量。

2. 安全性评估的不确定性

I期临床试验是第一次在人体中进行药物试验，药物的安全性是非常重要的评估指标。但是，由于患者数量较少，试验的可靠性可能会受到影响，因此需要加强监测和评估工作。   我们要制定安全风险与重点监测计划，定期检查受试者的安全情况，在试验过程中加强对患者的监测和关注，及时发现并处理任何可能的不良反应和副作用以规避安全风险；为加强安全性评估的监测和评估工作，致力于采用更为敏感和精准的检测技术，提高评估的可靠性。

3. 药代动力学的评估

药代动力学是评估药物在人体内的代谢和排泄特征的重要指标，但是它的评估比较复杂，需要进行多项检测和分析，因此对试验机构和研究人员的要求较高。   在药代动力学的评估方面，应采用更为先进的检测技术和适当的数据统计分析方法，并定期监管数据的准确性和一致性，进行数据清理和验证，提高评估的精准度和可靠性；同时，也要对研究人员进行培训，确保他们具备必要的专业知识和技能。

4. 患者保护的问题

I期临床试验涉及到人体试验，必须要重视患者的权益和保护。试验机构需要严格遵守伦理规范和法律法规，确保试验的安全性和合法性。   在患者保护方面，试验机构应该建立完善的伦理委员会和监督机制，严格遵守相关法律法规和伦理规范，确保试验的安全性和合法性。

总之，我们会不断优化试验设计和技术手段，加强监测和评估工作，以及严格遵守伦理规范和法律法规，可以有效解决这些问题，推动新药研发的进展和发展。