作者：安控新能 来源：法迈新媒体 发布时间：2025/5/27 8:41:17

药物临床试验机构百问百答-75（安控新能）

AE常见问题与收集AE需要注册的问题

1 有无“临床意义”与是否作为AE的问题

1.1 “临床意义”的判断  

在临床过程中，“异常值”指检测值超出了实验室的正常值范围｡“有临床意义（clinicalsignificance）”指检查数值和正常标准值有差异，对临床疾病的诊断具有一定的参考价值，而“无临床意义（non-clinicalsignificance）”就是指检查数值的异常，可能由于生理或正常情况下出现的变化，对诊断疾病没有判断依据和价值；往往会建议患者定期复查，动态观察，本次无意义，如果有进一步演变就有意义｡对检测值的结果只是临床有效性与安全性检查的一个方面，研究者在临床判定过程中应结合其他化验､检测结果综合考虑｡主要包括：

（1）可能是仪器等外界因素引起；

（2）考虑所用药物是否有文献方面的报道､疾病关联等；

（3）一过性的轻微升高，找不出相关的证据来支持，认为异常无意义；

（4）指标异常明显，首先应该复查确认，如果仍然如是，一般认为是有意义；

（5）对于健康受试者参与的I期临床试验，因没有其他合并用药，用药后几乎所有的异常值均应认为有临床意义，需复查确认；

（6）入组前在参考值范围内或异常无意义的检测值，在试验过程中出现异常升高，且不能给予合理解释，或复查仍升高的均应判定有临床意义｡

1.2 AE的判断  

临床有无意义和是否AE是不同的概念，临床有意义并一定是AE；某个实验室的检查是否有临床意义，应该和患者本身所患的疾病及所表现的症状相关｡主要包括：

（1）如果某项实验室检查指标异常同时伴随其他提示程度加重的异常症状､体征；

（2）需特殊处理，比如需调整试验药物，给予对症处理，更加密切的随访等，作为AE记录或报告；

（3）如果某项化验值是试验方案设计的有效性观察指标，如升白细胞试验中的白细胞，治疗泌尿系统感染中尿白细胞，即使异常有意义，也不需要报AE。

对于实验室检查或医学检测报告的异常值，研究者做出是否有临床意义的判断，此判断可在审阅验单或报告时直接标注体现，例如CS（clinicalsignificance）表示“有临床意义”，NCS（non-clinicalsignificance）表示“无临床意义”；研究者也可在医疗记录中进行逐一说明｡具体方式可根据研究者的习惯或申办者的要求而定｡

2 反复发生的不良事件

对于一段时间内反复发生的不良事件，应考虑是否需要作为新的事件进行记录｡

如果前后是有关联的（属于之前不良事件的进展或者复发），建议作为同一不良事件进行记录，并结合之前的记录对严重程度进行说明（如药物导致的手足皮肤反应，可持续存在，但时轻时重）｡

如果前后并无关联的（如研究不同阶段出现的两次肺部感染），则分别作为单独的不良事件进行记录，并且尽可能在原始记录中提示患者近期内曾出现过相似不良事件，以便申办方在处理报告时判断是否需要对报告进行合并｡

3 某些严重不良事件同时作为疗效终点的记录与上报

某些严重不良事件，如“死亡”､“危及生命”或“残疾”等也同时作为疗效终点的记录与上报｡明确的肿瘤进展症状或体征不应记录为不良事件，除非比预期更严重或者研究者认为肿瘤进展与试验给药或研究程序相关｡如果新发原发性恶性肿瘤，则该类事件被视为严重不良事件｡对于某些作为疗效终点的“严重事件”或者死亡（例如抗肿瘤药物试验中，受试者出现肿瘤进展，特别是盲法设计的），将被作为疗效事件终点记录而不需要进行加速报告；但如果该事件发生时，仍然处于安全随访期内，则应考虑同时作为SAE进行记录与报告（例如抗肿瘤药物试验中，受试者因“明确的肿瘤进展”退出试验，在方案要求的30日安全随访期内出现器官功能衰竭而死亡，此时仍建议以“临床诊断”为名称进行SAE上报）。

上述情况需事先在方案中明确并确保方案获得批准方可实施｡